Immune Modulation Lab

인체 내의 면역계는 외부의 병원 미생물에 대항하는 방향으로 진화해왔으며 , 병원 미생물 또한 인체의 방어체계를 회피하는 방향으로 변화해왔다 . 인체의 면역체계는 외부의 미생물에 대항하도록 발달하였지만 , 이러한 면역체계가 자가항원과 외부항원을 구분하지 못함으로써 자기를 공격하는 자가면역질환이 발생할 수 있다 . 이처럼 면역체계는 외부감염에 대한 방어기작으로 작용할 수 있지만 적절한 작용을 수행하지 못할 경우에는 오히려 질병을 일으키는 요소로 작용하기도 한다 . 이 외에도 면역기능이 의도적으로 억제되어야 할 때도 있다 . 현대 사회에서는 장기이식의 수요자에 비해 공급자가 점점 줄어들고 있는 추세이며 , 이를 극복하기 위해 돼지의 장기를 이용하는 이종장기이식이 주목 받고 있다 . 하지만 돼지의 장기이식에는 면역거부반응이 가장 중요한 문제로 인식되고 있다 . 이러한 자가면역질환이나 면역거부반응의 문제는 면역의 억제를 통해 극복할 수 있다 . 면역억제연구의 중요한 대상은 T 세포로서 직접적으로 감염된 세포를 사멸시킬 수 있으며 다른 면역세포의 반응을 증가시킴으로써 면역체계를 조절 할 수 있다 . 이와 관련하여 본 연구실에서는 면역계의 활성과 억제의 균형을 조절하는 방향으로 연구를 수행하고 있다 . 세포와 동물모델을 이용하여 면역체계의 활성과 억제의 과정을 규명하고 그 과정에서 핵심적인 역할을 수행하는 표적단백질을 찾아 치료제개발에 대한 연구를 진행 중이다 . Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)는 T 세포 보조수용체인 CD4와 구조적으로 MHC class II 결합하는 유사성을 보이고 오히려 CD4보다 더 높은 친화력을 가진다. 하지만 CD4와는 다르게 T 세포 수용체에 negative signal을 전달하여 면역 활성을 억제하는 중요한 분자로써 작용을 한다. 이러한 LAG-3에 대한 여러 가지 현상이 밝혀지고 있지만 아직 완벽히 이해되고 있지는 않다. LAG-3의 더 많은 역할이 밝혀지게 된다면 면역조절 단백질로서 이용할 가치가 있을 것으로 기대된다. 최근의 연구에 의하면 유전체의 히스톤 단백질의 메틸화를 통해 유전자를 억제하는 polycomb 단백질이 특정세포로의 발달과 분화과정에서 핵심적인 조절자 역할을 수행하고 있음이 알려져 있다. 면역반응의 중요한 역할을 수행하는 T세포의 발달과 분화 과정은 흉선에서 일어나며 여러 단계가 존재하는데, 이 과정에서 polycomb 단백질이 특정 유전자들의 발현과 억제를 유도하여 여러 종류의 T 세포로의 분화가 조절된다. 따라서 polycomb 단백질을 이용하여 특정 T세포로의 분화를 조절 할 수 있게 되면 면역조절에 큰 영향을 줄 것으로 기대된다. NKT 세포(자연살해 T 세포)은 자연살해 세포와 T 세포의 특성을 같이 가지고 있는 세포이며 CD1d라고 불리는 MHC단백질과 유사한 단백질에 의해 glycolipid를 인식 할 수 있다. 이에 대한 반응으로 재빨리 Th1, Th2의 싸이토카인을 분비하여 면역반응의 활성과 억제의 두가지 역할을 모두 수행 할 수 있다. 이들 세포의 분화와 CD1d에 의해 활성 되는 NKT 세포에 대한 연구를 통해 병원균에 대한 반응과 자가면역질환, 암의 치료에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다. Immunoadhesin이란 수용체(receptor), 리간드(ligand), 세포부착단백질(cell adhesion molecule)의 기능적 부위와 항체의 hinge, Fc region부분을 융합시킨 것이다. 재조합된 Immunoadhesin은 수용체-리간드 상호작용의 연구 목적으로 사용하거나, 병리학적 기능을 가진 단백질을 중화시키는 역할을 할 수 있다. 예를들면 Biosim